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刘招舰教授团队揭示RNA剪接调控非酒精性脂肪肝的新机制
2023-11-07 09:15 崔东海  山大视点   (点击: )

近日,基础医学院/高等医学研究院刘招舰教授团队在Nature Communications杂志(中科院1区TOP期刊,五年影响因子:17.0)在线发表题为“ Spliceosome component Usp39 contributes to hepatic lipid homeostasis through the regulation of autophagy ”的研究成果。该研究发现剪接因子Usp39及其调控的可变剪接分子网络在肝脏脂质代谢过程中发挥重要作用。基础医学院博士研究生崔东海、爱游戏是资助罗马/基础医学院博士后王子翔为该论文的共同第一作者,基础医学院/高等医学研究院教授刘招舰、副教授张锡宇和苏州大学教授邵常顺为该论文的共同通讯作者,爱游戏是资助罗马为该论文的第一作者单位和通讯作者单位。

非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 全球的发病率超过25%,并且呈逐年上升的趋势。NAFLD可以发展为非酒精性脂肪肝炎(NASH)、肝硬化和肝癌;还与糖尿病、心血管疾病等密切相关。NAFLD发病机制复杂,尚无有效疗法获批临床。

RNA剪接是真核生物基因表达调控的重要环节,是增加基因组多样性的重要机制。剪接调控的紊乱与疾病的发生密切相关,在本研究中,团队通过生物信息学分析发现剪接体组分Usp39在NAFLD中表达显著降低;Usp39缺失的小鼠自发脂肪肝,高脂饮食加重了肝脏脂肪变性及炎症;深入研究发现Usp39调控包括Hsf1在内的多个细胞自噬相关基因的选择性剪接,Usp39缺失可引起Hsf1基因发生错误剪接并最终导致Hsf1蛋白水平的降低,细胞自噬受到抑制,引发肝脏脂质累积。综上,本研究发现Usp39及其调控的选择性剪接在维持肝脏细胞的脂质代谢稳态中发挥重要作用,并为NAFLD/NASH的治疗提供了新的思路。

刘招舰教授团队的研究领域长期聚焦于RNA剪接参与疾病的发生机制及干预策略,相关研究成果发表在Nature Communications(2022, 2023)、Cell Death & Differentiation(2022)等杂志;团队建立了RNA药物研发的全链条技术体系,授权国家发明专利5项,部分研究成果成功实现了转化。本研究得到国家自然科学基金面上项目、高等医学研究院前沿学科发展基金等项目的资助。

文章链接:https://www.nature.com/articles/s41467-023-42461-6

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